Eine Qualitätsvereinbarung für pharmazeutische Lohnherstellung sollte für jede kritische Tätigkeit festlegen, wer sie durchführt, Nachweise prüft, Entscheidungen genehmigt, wen innerhalb welcher Frist informiert wird und wer die maßgebliche Aufzeichnung aufbewahrt. Sie sollte Dokumenten- und Änderungslenkung, Abweichungen und OOS/OOT, Materialien, Validierung, Datenintegrität, Chargendisposition, Reklamationen und Rückrufe, Audits, Untervergabe, regulatorische Kommunikation und Aufbewahrung abdecken. Kommerzielle Bedingungen gehören in den Herstellvertrag, dürfen den Qualitätsentscheidungen aber nicht widersprechen.
Eine brauchbare Qualitätsvereinbarung ist kein zeremonieller Anhang zu einem Liefervertrag. Sie ist die Betriebsanleitung dafür, wie Produktinhaber, Zulassungsinhaber, Auftraggeber, Auftragshersteller, Prüflabor und weitere Verantwortliche ein Arzneimittel und seine Nachweise unter Kontrolle halten.
1. Verantwortung wird nicht ausgelagert
Die FDA-Leitlinie zu Qualitätsvereinbarungen erläutert, dass Parteien der Auftragsherstellung schriftliche Vereinbarungen nutzen können, um Herstellungsaktivitäten und CGMP-Verantwortlichkeiten zu definieren und zu dokumentieren. Sie stellt zugleich klar, dass keine Partei dadurch von ihren anwendbaren Pflichten entbunden wird. EU-GMP Kapitel 7 verlangt ebenfalls, dass ausgelagerte Tätigkeiten richtig definiert, vereinbart und kontrolliert werden. [1] [2]
Die praktische Regel lautet: Tätigkeiten können verteilt werden, aber eine verantwortliche Organisation darf ihre Aufsicht nicht einstellen. Der konkrete Umfang wird durch Produkt, Markt, Rechtsrolle und anwendbare Anforderungen bestimmt.
2. Fünf Verben für jede kritische Tätigkeit
Für jede Tätigkeit sollte die Vereinbarung fünf Fragen beantworten: Wer führt aus, wer prüft die Nachweise, wer genehmigt die Entscheidung, wer muss informiert werden und wer bewahrt auf? Eine RACI-ähnliche Matrix kann helfen. Dort, wo Fristen, Eskalation oder marktbezogene Aufgaben entscheidend sind, braucht sie jedoch eine klare textliche Ergänzung.
3. Die Verantwortungsmatrix vollständig abdecken
| Bereich | Was die Vereinbarung festlegen sollte |
|---|---|
| Governance | Benannte Qualitätskontakte, Entscheidungsbefugnis, Besprechungsrhythmus, Eskalationsweg, Erreichbarkeit und kontrollierte Kommunikationssprache. |
| Produkt und Prozess | Eigentum und Genehmigung von Spezifikationen, Stammdokumenten, Kontrollstrategie, Herstellanweisungen und technischem Wissen. |
| Materialien und Lieferanten | Lieferantenqualifizierung, freigegebene Quellen, Probenahme, Prüfung, Statuskontrolle, Freigabe und Änderungsinformation. |
| Anlagen und Validierung | Qualifizierung, Reinigung, Prozessvalidierung, computergestützte Systeme, Versorgungsmedien, Wartung und fortlaufende Verifizierung. |
| Aufzeichnungen und Daten | Originaldaten, Metadaten, Audit Trails, Zugang, Prüfung, Aufbewahrung, Kopien, Übersetzungen, Sicherung und Untersuchungen zur Datenintegrität. |
| Chargendisposition | Herstellung, Prüfung, Chargendokumentationsprüfung, Freigabeunterstützung, Zurückweisung, Nacharbeit und Vernichtung. |
| Ereignisse und CAPA | Abweichungen, OOS/OOT, atypische Ergebnisse, Untersuchungsleitung, Ursachenanalyse, Auswirkungsbewertung, CAPA-Genehmigung und Wirksamkeitsprüfung. |
| Änderungslenkung | Änderungen mit vorheriger Genehmigung, regulatorischer Auswirkungsbewertung, Validierung, Marktinformation und Bestandsübergang. |
| Stabilität und Rückstellmuster | Protokoll, Lagerung, Prüfung, Trendanalyse, Referenz- und Rückstellmuster, Alarmbehandlung und Entscheidungen zur Laufzeit. |
| Reklamationen und Rückrufe | Eingang, Untersuchung, medizinische oder qualitätsbezogene Bewertung, Meldung an Behörden, Rückrufentscheidung, Durchführung und Wirksamkeit. |
| Audits und Inspektionen | Auditrechte, Häufigkeit, Zugang zu Aufzeichnungen, Antwortfristen, Inspektionsbenachrichtigung und Management von Beobachtungen. |
| Untervergabe und Kontinuität | Zulässige Untervergabe, vorherige Genehmigung, Qualifizierung, Weitergabe der Qualitätspflichten, Störungskommunikation, Datenzugang und Unterstützung bei Beendigung. |
4. China-bezogenen Projektkontext getrennt prüfen
Für den in der NMPA-Bekanntmachung Nr. 134 (2025) beschriebenen Rahmen zur Lohnherstellung vermarkteter Arzneimittel soll ein potenzieller Hersteller vor einer Annahme unter anderem die Eignung des MAH, das Produktrisiko, die Durchführbarkeit des Technologietransfers und die Durchführbarkeit einer gemeinsamen Produktionslinie bewerten. Vertrag und Qualitätsvereinbarung folgen einer bestandenen Bewertung. [3]
Die Vorschriften zur Arzneimittelverwaltung verlangen zudem, dass der Zulassungsinhaber das Qualitätsmanagementsystem eines beauftragten Herstellers auditiert und Vereinbarungen zur delegierten Herstellung und Qualität abschließt. [4] Dies ist regulatorischer Kontext für den beschriebenen Anwendungsbereich; es ist weder ein Nachweis der Eignung eines Unternehmens oder Projekts noch ein Ersatz für produkt-, standort- und marktbezogene Prüfung.
5. Kommerzielle und Qualitätsthemen abstimmen
Preis, Zahlung, Haftungsgrenzen, Exklusivität und kommerzielle Prognosen gehören in der Regel in den kommerziellen Herstellvertrag. Qualitätsentscheidungen, Nachweise, Genehmigungsrechte und Benachrichtigungsfristen gehören in die Qualitätsvereinbarung. Beide Dokumente müssen widerspruchsfrei sein: Ein Lieferziel darf eine Chargendisposition nicht überstimmen, und eine Kündigungsklausel darf nicht den Zugang zu erforderlichen Aufzeichnungen oder Untersuchungsunterstützung beseitigen.
6. Fristen und Eskalation messbar machen
Begriffe wie „unverzüglich“ oder „angemessen“ sind bei kritischen Ereignissen häufig zu ungenau. Definieren Sie Zeitfenster für schwerwiegende Abweichungen, mögliche Produktmängel, Datenintegritätsbedenken, Behördenkontakte, Lieferunterbrechungen und vorgeschlagene Änderungen. Legen Sie fest, wann die Frist beginnt, wer sie verlängern kann und wie ungelöste Fragen eskaliert werden.
7. Die Vereinbarung mit Szenarien testen
Führen Sie kurze Tabletop-Übungen durch: Ein OOS-Ergebnis liegt vor einem geplanten Versand vor; ein Primärpackmittellieferant wechselt seinen Standort; ein Datensystem fällt aus; eine Reklamation weist auf einen schwerwiegenden Qualitätsmangel hin; eine Inspektion fordert Unterlagen an, die bei der anderen Partei liegen. Wenn das Team Entscheidungsverantwortung, Nachweisweg und Benachrichtigungsfrist nicht eindeutig findet, ist die Vereinbarung noch nicht betriebsbereit.
8. Über den Lebenszyklus überprüfen
ICH Q10 behandelt ausgelagerte Tätigkeiten als Teil des pharmazeutischen Qualitätssystems. Die Vereinbarung sollte daher planmäßig und nach wesentlichen Änderungen überprüft werden: neuer Markt, neue Darreichungsform oder Stärke, Standort- oder Anlagenänderung, Eigentümerwechsel, wiederkehrende Abweichung, Inspektionsergebnis, neuer Unterauftragnehmer, regulatorische Variation oder Übertragung der Zulassung. [5]
Häufige Fragen
Ist eine Qualitätsvereinbarung dasselbe wie ein kommerzieller Herstellvertrag?
Nein. Beide Dokumente müssen zusammenpassen, aber die Qualitätsvereinbarung regelt qualitätskritische Tätigkeiten, Nachweise, Entscheidungen und Kommunikation.
Kann ein Lohnhersteller ein Arzneimittel rechtlich freigeben?
Das hängt von Rolle, Zielmarkt und anwendbarem Recht ab. Die Vereinbarung sollte Standortprüfung und Chargendisposition von der endgültigen gesetzlichen Freigabe- oder Zertifizierungsverantwortung unterscheiden.
Muss jede SOP in die Qualitätsvereinbarung kopiert werden?
Nein. Die Vereinbarung sollte führende Systeme, Schnittstellen und Genehmigungsrechte festlegen. Kontrollierte Detailverfahren können als Referenzen außerhalb der Vereinbarung geführt werden.
Wann sollte eine Qualitätsvereinbarung unterschrieben werden?
Früh genug, um Technologietransfer, Validierung, Datenaustausch und regulatorische Planung zu steuern – bevor qualitätskritische Tätigkeiten beginnen.
Wie oft sollte sie überprüft werden?
Sie sollte in definierten Abständen und anlassbezogen nach wesentlichen Änderungen, wichtigen Ereignissen oder neuen regulatorischen Pflichten überprüft werden.
Maßgebliche Quellen
- U.S. FDA — Contract Manufacturing Arrangements for Drugs: Quality Agreements
- European Commission — EU GMP Chapter 7: Outsourced Activities
- NMPA — Announcement on Strengthening Supervision and Administration of Contract Manufacturing of Drugs (No. 134, 2025)
- NMPA — Drug Administration Law of the People’s Republic of China
- ICH Q10 — Pharmaceutical Quality System
Dieser Artikel ist eine Branchenperspektive für allgemeine Geschäftsgespräche. Er ist keine medizinische, rechtliche oder regulatorische Beratung. Projektspezifische Anforderungen müssen durch die verantwortlichen Parteien und zuständigen Behörden bestätigt werden.