質量合作是兩個組織之間的運行體系。每一項關鍵活動都應對應責任人、批准權、記錄、時限和升級路徑。

質量協議責任矩陣

最終責任分配取決於具體產品、目標市場和法定角色。以下矩陣列出質量關鍵活動啓動前至少應解決的問題。

領域持有人／產品方受託生產企業雙方共同控制
治理機制履行法定監督職責並批准約定的產品決策。運行生產場地質量體系並指定責任聯繫人。約定升級路徑、會議頻次、緊急聯絡和協議語言。
技術轉移提供準確產品知識、獲批工藝和已知風險。評估轉移及共線可行性，完成接收工藝和方法的確認。批准轉移方案、驗收標準、總結報告和未解決風險處置路徑。
物料與供應商明確市場和產品要求以及批准權限。在約定範圍內實施供應商和物料的確認、控制與放行。確定批准來源、變更通知和追溯要求。
確認與驗證按適用要求批准產品專屬策略。執行設施、公用系統、設備、清潔、工藝和方法相關工作。約定方案、驗收標準、偏差處理和證據訪問。
偏差／OOS／OOT評估產品和市場影響並決定監管行動。及時記錄、調查並控制場地事件。規定通知時限、調查牽頭、CAPA批准和有效性檢查。
變更控制評估申報、批准和供應影響，並按要求批准變更。發起書面評估並執行經批准的場地行動。統一變更類別、證據、實施日期和庫存切換。
批次處置按法定角色完成最終審核或上市放行。完成生產、檢驗、場地審核及適用的放行活動。明確記錄包、審核順序、拒絕路徑和決策權限。
穩定性與留樣維護全生命週期承諾並開展產品趨勢分析。執行約定的儲存、檢驗、留樣和調查。明確方案、預警、資料交換和有效期決策路徑。
投訴／召回／安全按適用角色牽頭市場和監管義務。調查生產證據並支持緊急控制。明確全天候聯繫人、時限、模擬召回和決策記錄。
審計與檢查履行監督並通報相關監管溝通。如實提供訪問、回復和整改證據。明確審計範圍、回復時限和監管檢查通知責任。
記錄與資料明確訪問、審核和保存要求。保持生產和檢驗原始資料真實、準確、完整、可追溯。明確權威記錄、元資料、審計追蹤、副本、備份和傳輸格式。
供應連續性與終止明確市場供應、備選供應和轉移需求。保護記錄並提供約定的退出支持。處理庫存、未結調查、知識轉移和終止後訪問。

應建立明確溝通路徑的事項

  • 偏差和重大質量風險
  • 變更及其註冊影響評估
  • OOS、OOT和異常結果
  • 確認與驗證結果
  • 留樣和穩定性信號
  • 投訴、召回和藥物警戒接口
  • 監管檢查、缺陷項和執法信號
  • 供應中斷、資料可靠性疑慮和業務連續性事件

證據應分階段受控披露

公開階段法定主體、帶日期的公開能力、官方監管來源、質量體系原則和商務聯繫方式。
雙向保密協議後項目相關許可或範圍證明、審計摘要、技術資料節選、質量體系目錄和保密問卷。
盡調／審計階段在約定議程下受控核驗原始記錄、驗證證據、典型調查、資料系統和現場情況。
合同準備階段責任矩陣、質量協議、技術轉移計劃、變更路徑、供應假設、驗收標準和治理日曆。

無菌藥品受託生產的額外要求

針對國內高風險無菌藥品受託生產，國家藥監局2025年第134號公告要求加強監督，包括持有人每年至少一次派員通過現場檢查監督滅菌工藝驗證、無菌工藝模擬試驗等驗證活動。該公告同時涉及經驗、轉移可行性、共線風險、溝通、變更、放行、審計和資料。任何項目均須按照具體監管路徑核驗，不能以通用產線表述代替項目結論。

權威來源

  1. 國家藥監局《關於加強藥品受託生產監督管理工作的公告》（2025年第134號）
  2. 美國FDA藥品委託生產質量協議指南
  3. WHO藥品生產技術轉移指南
  4. ICH Q10藥品質量體系

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